Es un tipo de cáncer poco frecuente, pero de relativa significancia entre los canceres del intestino delgado (representa cerca del 40%). También se le conoce como adenocarcinoma duodenal (AD). La baja incidencia de tumores duodenales se ha postulado que se debe a la existencia de posibles mecanismos protectores, como el rápido tránsito duodenal, la presencia de secreciones y fluidos que reducen la exposición de carcinógenos, la relativa esterilidad duodenal y la acción protectora de la pared intestinal. La localización del AD más frecuente es la segunda porción duodenal (el 44-82% de los pacientes) y es excepcional en la primera porción duodenal. En la tercera y cuarta porción se localizan aproximadamente el 45% de los AD. En la mayoría de los casos se origina a partir de un adenoma preexistente, siguiendo una secuencia comparable a la progresión adenoma-adenocarcinoma descrita en el cáncer colorrectal. El adenocarcinoma duodenal suele diagnosticarse más frecuentemente en varones en la sexta década de la vida.