El objetivo del manejo de la apendicitis aguda es el diagnóstico precoz y la intervención quirúrgica inmediata, siendo la apendicectomía abierta o laparoscópica el tratamiento estándar. Con el fin de disminuir el riesgo de supuración de la herida y de una sepsis, antes de la cirugía se administra en forma endovenosa un antibiótico de amplio espectro combinado con un fármaco activo frente a bacterias anaerobias, p. ej. ceftriaxona 1-2 g/día (en 1 ó 2 dosis) y metronidazol 7,5 mg/kg/día (en 3 dosis). Si no hay perforación, los antibióticos se administran solo 24 horas tras la cirugía, en caso contrario durante 5 días.

Tanto la apendicectomía abierta como laparoscópica son técnicas ampliamente utilizadas. El procedimiento laparoscópico presenta menor dolor postoperatorio, tolerancia digestiva temprana, menor estadía hospitalaria e infecciones de la herida, y escaso índice de conversión (necesidad de realizar laparotomía para completar el proceder quirúrgico). También es importante destacar su papel como método diagnóstico en los casos con abdomen agudo dudoso al ofrecer, a través, de mínimos accesos una exploración completa de la cavidad abdominal. Este beneficio puede ser mayor en mujeres en edad fértil, que tradicionalmente han tenido tasas de apendicectomías negativas más altas, y en las que la laparoscopia puede revelar otras causas de patología pélvica.

Cuando se detecta una gran masa inflamatoria que compromete el apéndice, el íleon terminal y el ciego, es preferible resecar toda la masa y confeccionar una anastomosis ileocolonica. En casos avanzados, en los que ya se ha formado un absceso pericólico, éste se drena mediante un catéter percutáneo bajo guía ecográfica o por cirugía a cielo abierto (con apendicectomía en una fecha ulterior de ser necesario).